GMP對制藥廠房的潔凈要求

　　《潔凈廠房設計規范》中空氣潔凈度等級

　　注釋：1、本表來源于歐洲共同體GMP補充指南

　　2、層流空氣系統應提供垂直方向030米/秒、水平方向045米/秒速度的一空氣（按氣流型式潔凈可分為層流、亂流；按氣流方向，層流又分為垂直層流和水平層流）。

　　3、為了達到B、C和D級，進入室內的空氣應有一個好的流動方式和經過適當的HEPA過濾器過濾處理，換氣次數至少20次/小時。

　　4、上表中規定的塵粒的最大粒值與美國聯邦標準209E相適應，即100級（A和B級），10000級（C級），100000級（D級）。

　　A和B級（100級）適用于生產無菌而又不能在最后容器中滅菌藥品的配液及灌封；粉針劑的分裝、壓蓋、大輸液的過濾、灌封。

　　C級（10000級）適用于大輸液的稀配；小針劑的配液、濾過、灌封等。

　　D級（100000級）適用于片劑、膠囊劑、丸劑等生產。

　　2、潔凈室的氣流組織

　　潔凈室的氣流組織也是凈化環境實現的保證措施方法之一。氣流組織有非層流方式或層流方式兩種。用高度凈化的空氣把車間內產生的粉塵稀釋，叫做非層流方式（亂流方式）。用高度凈化的氣流作為載體，把粉塵排出，叫做層流方式。后者有垂直層流和水平層流方式。從房頂方向吹入清潔空氣通過地平面排出叫垂直層流式，從側壁方向刮入清潔空氣，從對面側壁排出叫水平層流式。這些方式分別如圖1、圖2所示，表示了各種方式的模示圖和特征。亂流方式由于換氣次數的變化潔凈度也隨之變化，但通常潔凈度要求10000級時換氣次數在25～35次/小時范圍內；潔凈度要求100000級時換氣次數在15～25次/小時范圍內；潔凈度要求300000級時換氣次數在12～18次/小時范圍內在100000級范圍；層流方式通常規定了氣體流速為025～05M/S。

　　A亂流方式的優點如下：①過濾器以及空氣處理簡便；②設備費低；③擴大規模比較容易；

　　④與凈化臺聯合使用，可保持級數高的潔凈度。

　　B亂流方式的缺點如下：①室內潔凈度受作業人員干擾；②易產生渦流有污染微粒在室內循環的可能；③換氣次數少，因而進入正常運轉的時間長動力費增加；④必須充分注意完善衣帽間、更衣室、風淋室等緩沖室，清洗工作服等。

　　C垂直層流方式的優點：①不受室內作業人數作業狀態的干擾，能保持高潔凈度；②換氣數非常多，幾乎在運轉的同時成為穩定狀態；③塵埃堆積或再飄浮非常少，室內產生的塵埃隨氣流運行被除去，迅速從污染狀態恢復到潔凈狀態。

　　D垂直層流方式的缺點：①安裝終濾器以及交換板麻煩，易引起過濾器密封口墊破損；②設備費高；③擴大規模困難。

　　E水平層流方式的優點：①因渦流、死角等原因，使塵埃堆積或再飄浮的機會少；②換氣次數非常多，因而自身凈化時間短；③室內潔凈度不大受作業人數，作業狀態的干擾。

　　F水平層流方式的缺點：①受風面近能保持高潔凈度，但接近吸風面，半凈度則隨之降低；②擴大規模困難；③設備費不加垂直層流式高；④必須充分注意完善衣帽間，更衣室，風淋室等緩沖室，經常清洗工作服等。

　　把操作室全部凈化設計成上述氣流方式，附加設備費高，因此有必要考慮采用局部凈化方式。實際上層流空氣凈化方式已被采用在一些關鍵設備內，例如輸液的灌裝設備、凍干針劑的灌裝和加塞設備等，使藥品在生產灌裝時暴露于空氣的局部達到100級，這樣車間較大環境的潔凈度不就需那么高，而且實際上要使一個車間的潔凈度均達到100級是很困難的。

　　3、生物潔凈技術的原則

　　對微生物污染的控制，從生物潔凈技術的角度而言，有四個原則：

　　⑴對進入潔凈室的空氣充分地進行除菌或滅菌；（如用高效濾器、電子自凈氣、臭氧發生器等）；

　　⑵使室內微生物顆粒迅速而有效地吸收并被排出室外；（換氣次數及 的進風口與回風口的設計）

　　⑶不讓室內的微生物粒子積聚和衍生（氣流組織形式及合格的凈化裝修）；

　　⑷防止進入室內的人員或物品散發細菌，如不能防止，則應盡量限制其擴散。

　　在上述原則中：⑴、⑷兩項與除菌及滅菌的措施，操作及管理有關。而⑵、⑶兩項與室內氣流組織換氣次數有關。良好的氣流組織可以使這兩項內容得以圓滿完成。

　　必須指出：潔凈室微生物的污染的控制，是嚴格的管理和限制人員的除菌宇密切關聯的。良好的除塵、除菌措施，例如：防塵服、防靜電設施等均是生物潔凈技術中十分重要的內容。

　　4、凈化過濾器方案的選擇與特性

　　進入潔凈室的潔凈空氣不僅要有潔凈度的要求，還應要有溫濕度的要求，潔凈室溫度一般控制在18～26℃，相對程度為45%～75%之間，為保證人員的生理學要求新風比不應小于15%，但是針對貴州地區的獨特氣候特點（四季如春、全年濕度大），在固體制劑、頭孢制劑、防爆車間、動物房等排風要求高的凈化空調系統中可適當提高新風比。

　　凈化空調系統要確保潔凈室的潔凈度必須設置三級過濾，制藥生產企業的凈化空調系統一般設計初中效兩級過濾于中央空調機組中，采用潔凈室末端高效送風口進行高效過濾后的潔凈風送如潔凈室，正確選用初中高效過濾器是潔凈度達標的重要因素：

　　⑴初效濾器：主要是濾除大于10微米的塵粒，用于新風過濾和對空調機組作保護，濾料為WY-CP-200滌淪無紡布，它由箱體、濾料和固定濾料的框架三部分組成。當濾材積塵到一定程度，通過初效過濾段的壓差報警裝置提醒操作人員即時更換過濾器。初效過濾器用過的濾材可以水洗再生重復使用。

　　⑵中效濾器：主要是濾除1-10微米的塵埃顆粒，一般置于高效濾器前，風機之后，用于保護高效濾器。一般為袋式中效濾器，濾材為WZ-CP-2滌綸無紡布。

　　⑶亞高效濾器：可濾除小于5微米的塵埃顆粒，濾材一般為玻璃纖維制品。

　　(4)高效過濾器（HEPA）：主要用于濾除小于1微米的塵埃顆粒，一般裝于凈化空調通風系統末端，即高效送風口上，可選用GB-01型高效濾器，濾材為超細玻璃纖維紙，濾塵效率為9997%以上，高效濾器的特點是效力高、阻力大。高效濾器一般能用2-3年。